2020年12月，美国FDA正式批准奥希替尼作为首个术后辅助疗法，治疗携带EGFR 突变的非小细胞肺癌患者；2021年4月，我国药品监督管理局同样获批奥希替尼术后辅助治疗适应症。
紧接着在近期， FDA联合参与Orbis项目的多国药监局(加拿大卫生部[HC]、新加坡卫生科学局[HAS]、瑞士药品管理局[SMC])在《Clin Cancer Res》发表官方评述，详细总结了奥希替尼获批的依据[1]。
在ADAURA研究中，奥希替尼组的无疾病生存时间（DFS）有显著获益，并以马尔科夫模型为佐证，成功预测患者5年生存率达到83.2%，不要小看这83.2%，它可是治愈的象征！难怪FDA要为这样的顶尖好药再次发声，对奥希替尼在术后辅助治疗的有效性和安全性做出积极的评价，让更多患者在预防术后复发上有了更好的选择。
降低术后复发风险
对于早期肺癌患者来说，手术是最主要的治疗手段，术后复发无疑是患者最大的噩梦之一。据统计疾病复发或手术后死亡的患者百分比仍然很高（在两年内，IB 期患者复发的占 45% 、 III A期患者复发率高达 76%）[2、3]。因此，如何降低术后复发几率、术后要不要进行辅助治疗、使用辅助化疗还是辅助靶向治疗等问题一直被大家关注。
ADAURA研究给肺癌患者延缓术后复发时间带来了有力的证据。在ADAURA研究中，一共纳入了682例完全切除肿瘤且携带EGFR 突变的IB~IIIA期非小细胞肺癌患者，对比两组患者在分别接受奥希替尼辅助靶向治疗和安慰剂后的无疾病生存时间（DFS）。
无疾病生存时间（DFS）上的优势意味着接受术后靶向辅助治疗的患者，将获得更多潜在的生存获益。研究结果显示术后使用奥希替尼可以明显延长患者的无疾病生存时间（DFS），为患者降低复发或死亡的风险，患者获得长期生存几率高达83%；这个数据在目前的肺癌研究领域更是史无前例，为肺癌术后患者带来治愈希望。
图1
图2
ADAURA研究DFS存活曲线图(图1，II-IIIA期患者；图2，IB-IIIA 期患者) [1]
通过研究数据表明，所有IB-IIIA期非小细胞肺癌EGFR阳性患者入组接受术后辅助治疗都有获益，包括IB期。同时在ADAURA研究中，允许入组患者既往接受过辅助化疗；是令人惊喜的是，无论是否接受过辅助化疗，奥希替尼对入组的所有患者都有效。这也为探究辅助化疗+辅助靶向是否比单纯的辅助化疗或者辅助靶向获益更多这一问题提供了良好的基础。
在《I~IIIB期非小细胞肺癌完全切除术后辅助治疗指南（2021版）》中，主要推荐使用奥希替尼、一代TKI作为术后辅助治疗，特别优先推荐使用奥希替尼。那究竟是什么原因，使奥希替尼在预防术后复发上表现如此亮眼呢？
术后复发模型显示患者在接受一代TKI术后辅助治疗时，发生远处转移最常见部位是中枢神经系统（CNS），也就是脑转移[4]，而奥希替尼具有中枢神经系统（CNS）活性，更容易穿透正常成年人的血脑屏障，占据“中枢神经系统”这块高地[5]，表现出优秀的颅内疗效。很大程度上解决 一代TKI辅助时治疗常见的脑转移问题；患者 DFS 获益，也成为奥希替尼作为术后辅助靶向治疗的获批标准。
马尔可夫模型预测术后使用奥希替尼辅助治疗中位总生存期 (OS)达到11.42年！
在ADAURA研究数据中，OS 数据尚不成熟，但是，全世界研究者都迫不及待想通过各种模型来预测奥希替尼组可能带来的OS获益，今天，我们也将通过马尔可夫模型来进行一番验证。
马尔可夫模型，就像是一个“云端数字化”临床试验，通过标准参数模型推断患者的局部复发时间（LRR） 和远处转移部位 （DM），模拟 IB–IIIA EGFR敏感突变阳性非小细胞肺癌患者终生病程；并使用风险比较方法联合分析对比奥希替尼组患者的总生存期 (OS)情况。
图3：在 5 年、10 年和 20 年的节点上模拟无病生存时间
基于这一模型推测发现，与安慰剂相比，奥希替尼治疗可延长IB-IIIA期EGFR突变非小细胞肺癌患者的预期生存，患者的5年生存率高达83.2%，中位生存时间更是超过11年。我们都知道，对于癌症患者来说5年即治愈，超过10年的生存时间，更是在肺癌治愈道路上的极大突破。
不论是无疾病生存时间（DFS）还是总生存期 (OS)，我们都可以看见奥希替尼对比安慰剂组表现出压倒性疗效，此次FDA联合多国药监局对的评述也再次为奥希替尼这款顶尖好药点赞！
让靶向治疗惠及更多肺癌患者
肺癌是世界上最常见的癌症类型之一，也是全球癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌约占肺癌总数的80%。其中，大约35%的非小细胞肺癌患者会携带表皮生长因子受体（EGFR）突变[6]。这种蛋白上的突变，可引起细胞快速生长，并且帮助癌症扩散，因此EGFR阳性患者对疾病治疗的需求更为迫切，包括期数较早的患者。在确诊肺癌患者中虽有30%患者的肿瘤可以通过手术切除[7]，但如何降低术后肺癌患者的复发风险，提高患者的生存质量一直是临床研究的追求目标。
奥希替尼于2015年首次获得FDA加速批准用于治疗EGFR阳性、耐药后伴随T790M突变的非小细胞肺癌患者。在2018年获批扩展适应症，用于一线治疗肿瘤中存在EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的转移性非小细胞肺癌患者。从二线用于T790M耐药突变，到一线敏感突变就能直接用，再到如今对手术肺癌患者有潜在的治疗受益，这个靶向药的治疗潜力被不断挖掘！同时，我们也更加期待其他靶向药物能像奥希替尼一样，不断探索，为更多患者延长生存时间。
